2022年中国国家癌症中心（NCC）数据显示，每年肺癌新发约82.81万例，死亡约65.70万例，极高的发病率和死亡率，使得肺癌成为我国恶性肿瘤之首。肺癌按照病理程度可被划分成小细胞肺癌和非小细胞肺癌，分别约占15%和85%。别看小细胞肺癌的占比少，它可是“恶名昭著”的肺癌之王。

小细胞肺癌的治疗策略

小细胞肺癌是一种肺癌的亚型，属于神经内分泌细胞来源的肿瘤，得名于肿瘤细胞的小尺寸和细胞形态学的细小特征，具有分化程度低、恶性程度高、生长速度快、侵袭性强、转移早和获得性耐药等特点，是一种极具侵袭性和致命性的恶性肿瘤。根据病情的发展，小细胞肺癌可以被分为局限期和广泛期，有三分之二的患者确诊时已经处于无法治愈的广泛期，即使是发现较早的局限期患者，超过75%的患者会在根治性治疗后出现疾病复发，5年总生存率（OS）也仅为 15%-20%，因此，如何更有效的治疗小细胞肺癌是我们急需攻破的课题。

由于小细胞肺癌的特点和病情的阶段，根据2023年《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南》推荐，整体的治疗策略一般被分为一线治疗（初识治疗）和二线治疗。在一线治疗中，通常是采用化疗和放疗的组合，一线化疗方案通常采用一种或多种化疗药物的组合，如顺铂（Cisplatin）、卡铂（Carboplatin）、依托泊苷（Etoposide）等。这些药物通过干扰癌细胞的DNA合成或分裂过程，阻止其生长和扩散，从而减少肿瘤负载并缓解症状。

放疗通常与化疗同时或顺延进行，用于控制肿瘤的局部进展和缓解相关症状。

尽管一线治疗在一定程度上对肿瘤产生有效反应，控制了病情的发展，但同时也可能导致部分患者对药物产生耐药性；而较高的复发率和转移率，即使小细胞肺癌在一线治疗中取得了一定的疗效，仍然存在疾病进展和复发的风险。因此，为提高治疗效果，小细胞肺癌患者需要进行二线治疗。

小细胞肺癌二线治疗的新选择

尽管小细胞肺癌的预后通常较差，但有效的二线治疗可以延长患者的生存期，并且改善生活质量，通过控制疾病的进展和缓解症状，帮助患者更好地应对疾病带来的影响。由于小细胞肺癌具有较高的异质性，不同患者对治疗的反应和耐药性可能会有所不同，在一线治疗失败后，医生可以根据患者的病情、药物耐受性和分子特征等因素，选择更加个体化的二线治疗方案。

2020年，基于一项Ⅱ期篮子研究小细胞肺癌队列结果，芦比替定（lurbinectedin）获FDA加速审评批准二线治疗小细胞肺癌。改变了二线治疗格局。

近期，《Lung Cancer》（IF：5.3）发表了一项事后分析结果，旨在分析Ⅱ期篮子研究中芦比替定二线治疗无化疗间隔（CTFI）≥30天且未伴中枢神经系统转移SCLC亚组的疗效和安全性，并将同时期一项随机对照Ⅲ期研究（ATLANTIS）中的拓扑替康数据作为间接外部对照进行比较。研究发现，接受芦比替定治疗的患者，相较于拓扑替康治疗组，具有以下优势：

●客观缓解率（ORR）：芦比替定组的客观缓解率显著高于拓扑替康组（41.0% vs 25.5%，P=0.0382）。

●肿瘤缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）： 芦比替定组的肿瘤缓解持续时间和总生存期均长于拓扑替康组（5.3 vs 3.9个月；10.2 vs 7.6个月）。

●安全性方面，芦比替定组≥3级血液学异常发生率显著低于拓扑替康组，包括贫血（12.0% vs 54.1%）、白细胞减少（30.1% vs 68.4%）、中性粒细胞减少（47.0% vs 75.5%）和血小板减少（6.0% vs 52.0%），发生率几乎不到拓扑替康组的一半。

这项研究的疗效和安全性结果证实，芦比替定与拓扑替康相比，具有更优的疗效、更低的毒性和更好的耐受性；对于CTFI≥30天且未伴中枢神经系统转移的SCLC，芦比替定较拓扑替康具有更好的临床获益风险比。

芦比替定的出现为小细胞肺癌的二线治疗提供了新的选择，为患者带来了更多希望和曙光。随着医学技术的发展，我们也期待着更多小细胞肺癌的治疗方案出现，惠及更多患者。